放射治疗是恶性肿瘤重要的局部治疗方法。大约70%的癌症病人在治疗癌症的过程中需要用放射治疗,约有40%的癌症可以用放疗根治。
  肿瘤细胞的放射敏感性是放射治疗中必须考虑的一个重要问题,因为肿瘤细胞对放射线是否敏感是放射治疗成败的关键。随着分子生物学的发展,人们对一些分子(如AKT、MGMT、ATM等)的结构和功能有了较深入的认识,已明确了这些分子在肿瘤放疗敏感性中的作用。AKT磷酸化水平高的肿瘤对放疗不敏感,MGMT基因甲基化的脑瘤病人放疗后生存期较长。



  1-5%病人对放疗非常敏感,产生严重的毒副反应。放疗的副作用因人而异,每个人的反应不尽相同。一方面取决于放射线的剂量和治疗的部位,以及病人身体的健康状况、心理情绪等等,另一方面取决于机体对DNA损伤修复能力的强弱。放疗其性质无异于电离辐射,细胞暴露于射线时,会造成DNA双链断裂损伤,可以诱导细胞DNA损伤应答反应。如果细胞在DNA修复方面缺陷或它们的DNA修复系统被抑制,则损伤便不能被修复,从而导致严重的毒副反应。细胞受到射线照射后,组蛋白H2AX被磷酸化为γ-H2AX,参与DNA损伤修复。一旦γ-H2AX介导的DNA损伤修复完成后,γ-H2AX被脱磷酸化,形成H2AX在其他DNA损伤修复中被重新利用。   



  电离辐射后细胞中残存的γ-H2AX的数量可代表未被修复的DNA双链断裂损伤的数量,如果损伤不能被及时正确的修复便会导致细胞凋亡,残存的γ-H2AX的数量越多则表示此细胞对放疗越敏感。通过检测血细胞照射后残存的γ-H2AX的数量,可预知病人对放疗的毒副反应;如能检测肿瘤细胞照射后残存的γ-H2AX的数量,可预知病人对放疗的疗效。