赛安技术服务 | BRCA1、BRCA2 基因检测,乳腺癌高危人群突变鉴定及预防指导
浏览量:549    更新时间:2018-9-14 17:03:33
 
2013年,朱莉在给《纽约时报》的题为“我的医疗选择”的信中写道,自己之所以做接受双侧乳腺切除手术,是因为经医生筛查,她存在基因缺陷。她的母亲因罹患卵巢癌在2007年病逝,当时母亲才56岁。不幸的是,经医生检查,朱莉本人罹患乳癌和卵巢癌风险也很高。医生检测发现朱莉体内BRCA1基因发生突变。为此她很怕自己会因为患上同样的病症而离开自己的孩子与伴侣,为了预防可能的风险,她决定“先发制人”,实施预防性治疗,接受了为期9个星期的复杂手术,切除双侧乳腺组织。 乳腺癌排名女性恶性肿瘤发病率第一位,是女性健康的重量级杀手。中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一,中国抗癌协会公布的统计数字显示,近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增,成为城市中死亡率增长最快的癌症,发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势。 乳腺癌分为散发性、家族性和遗传性。约有5%~10%的乳腺癌为家族性或遗传性肿瘤。BRCA1/2基因突变在遗传性乳腺癌患者中占有很大的比例(40%~50%),而在乳腺癌高发家族中,80%的患者BRCA1/2基因存在突变。BRCA1突变基因携带者一生患乳腺癌的几率接近90%;BRCA2突变基因携带者一生患乳腺癌的几率为85%。 因此,检测BRCA1、BRCA2基因对遗传性乳腺癌的早期发现有着重要的意义。一级亲属中(母亲、姐妹、女儿)任何一方罹患乳腺癌和/或卵巢癌强烈建议进行基因检测。 BRCA1/2检测适用人群 根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》推荐,符合以下状况的人群,均需进行遗传性乳腺癌基因检测: 1、具有血缘关系的亲属中有BRCA1/BRCA2基因突变的携带者。 2、符合以下一个或多个条件的乳腺癌患者: ① 发病年龄≤45岁; ② 发病年龄≤50岁并且有1个具有血缘关系的近亲也为发病年龄≤50岁的乳腺癌患者和(或)1个或1个以上的近亲为任何年龄的卵巢上皮癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者; ③ 单个个体患2个原发性乳腺癌,并且首次发病年龄≤50岁; ④ 发病年龄不限,同时2个或2个以上具有血缘关系的近亲患有任何发病年龄的乳腺癌和(或)卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌; ⑤ 具有血缘关系的男性近亲患有乳腺癌; ⑥ 合并有卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的既往史。 3、卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。 4、男性乳腺癌患者。 5、具有以下家族史: ① 具有血缘关系的一级或二级亲属中符合以上任何条件; ② 具有血缘关系的三级亲属中有2个或2个以上乳腺癌患者(至少有1个发病年龄≤50岁)和(或)卵巢上皮癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者。 BRCA1/2基因突变检测的意义 BRCA1与BRCA2通过同源重组途径参与DNA双链修复,在保持基因组稳定和控制细胞生长中起着关键作用,是重要的抑癌基因。BRCA1和BRCA2基因有害突变的筛查和相应的肿瘤监测、干预及治疗措施越来越受到人们的重视。 (1)对于健康人群,携带BRCA1/BRCA2胚系突变会使乳腺癌和卵巢癌的发生率明显增高,检测BRCA突变有助于警示风险,及早采取监测和干预措施,以降低患病风险。 多项临床研究显示,这两个基因的结构和功能异常与乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的发病密切相关;基因有害突变携带者患恶性肿瘤的危险显著高于不携带突变的同龄人群。 (2)对于卵巢癌或乳腺癌患者,检测BRCA突变有助于鉴别出适合奥拉帕尼、Rucaparib(PARP抑制剂)等靶向治疗的患者或者对铂类化疗敏感的患者,并提示患者家族成员的潜在风险; 目****;,临床上针对卵巢癌的一些PARP抑制剂靶向药物被证明在携带BRCA突变的卵巢癌患者中疗效更好。其中,奥拉帕尼(Lynparza)和Rucaparib(Rubraca)已获FDA批准。 BRCA1/2基因全外显子检测的重要性 BRCA1和BRCA2的cDNA分别长达7.8 kb和11.3 kb的位置,属于比较大的基因。这两个基因编码区已知的突变种类已超过1200个,其中确认与恶性肿瘤相关的位点,在BRCA1中有49个,在BRCA2中有82个,分布于两个基因的多个外显子中。因此,检测个别位点已经不能反映整个基因的突变情况;只有进行全外显子测序,才能全面了解并判定检测人群是否携带有害BRCA1或BRCA2基因突变。 确认BRCA1/2基因突变后的措施 已确认携带BRCA1或BRCA2有害突变的人群属于肿瘤发病高危人群。欧洲肿瘤协会(EMSO)和美国国立综合癌症网络(NCCN),均针对这类高危人群提出了相应的监测和干预措施,以期降低其患病风险。 其中监测措施包括:从18岁(NCCN)或25岁(EMSO)开始每月自检;每年两次临床乳腺检查;25岁开始每年接受乳腺X光和MRI检查。在专业医生指导下可进行的干预措施包括:口服莫昔芬等化疗药物;预防性乳腺切除术及预防性输卵管和卵巢切除术。 检测所需样本类型 4mL抗凝外周血 检测周期 10个工作日